骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎氧化损伤及低氧诱导因子的作用

摘要：目的：通过骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）及低氧诱导因子-1α（HIF -1α）、低氧诱导因子-2α（HIF -2α）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响，探讨骨灵膏及其拆方制剂抗骨关节炎（OA）软骨损伤的作用机制。方法60只雌性 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、骨灵膏组、骨膏组、灵膏组及塞来昔布组6组，每组10只，除正常组外其余各组采用冷固法6周建立 OA 模型，造模成功后除正常组和模型组给予生理盐水灌胃外，其余组分别给予骨灵膏、骨膏、灵膏及塞来昔布灌胃，给药8周后，取大鼠血清、膝关节软骨组织，采用ELISA 检测血清 SOD、MDA、LPO 的含量，免疫荧光法检测 HIF -1α、HIF -2α、VEGF 的阳性表达，FQ- RT - PCR 检测 HIF -1α、HIF -2α、VEGF mRNA 的表达。结果模型组与正常组及骨灵膏组比较能显著增加血清 MDA、LPO 的含量（P ﹤0.01），增加 SOD 的含量（P ﹤0.01）；骨灵膏组与骨膏及灵膏比较能增加 SOD 的含量（P ﹤0.01），降低 MDA、LPO 的含量（P ﹤0.01）；模型组与正常组比较能显著增加软骨 HIF -1α、HIF -2α、VEGF 的阳性率（P ﹤0.01），骨灵膏组与模型组、骨膏组、灵膏组、塞来昔布组比较能降低 HIF -1α、HIF -2α、VEGF 的阳性率（P ﹤0.01）；模型组与正常组比较能显著增加软骨 HIF -1α、HIF -2α、VEGF mRNA 的表达（P ﹤0.01），骨灵膏组与模型组、骨膏组、灵膏组、塞来昔布组比较能降低 HIF -1α、HIF -2α、VEGF mRNA 的表达（P ﹤0.01）。结论骨灵膏可能通过增加血清SOD 含量，降低 LPO、MDA 的含量，纠正 OA 氧代谢失衡对软骨组织的氧化损伤，抑制组织 HIF -1α、HIF -2α mRNA 的表达，从而抑制异常低氧环境 HIF -1α向 HIF -2α的转化，降低其下游靶基因VEGF mRNA 在软骨组织的表达，减轻了关节骨赘的形成，对抗 OA 软骨损伤，其作用明显优于骨膏、灵膏、塞来昔布。